Một vụ ám sát bí ẩn xảy ra tại trung tâm nghiên cứu hạt nhân châu Âu, đánh cắp thứ vũ khí hủy diệt có sức mạnh khủng khiếp nhất thế giới. Giáo sư Robert Langdon - chuyên gia biểu tượng học Harvard - bị cuốn vào cuộc truy tìm điên cuồng chống lại thời gian ở thành Vatican. Thánh địa của Giáo hội Công giáo trở thành chiến trường giữa hai thế lực cổ xưa: Illuminati - hội kín khoa học bị truy lùng từ thế kỷ 17 - và Vatican. Bốn vị hồng y bị bắt cóc, mạng sống của họ treo trên sợi chỉ mong manh. Một quả bom phản vật chất đếm ngược từng giây sẽ hủy diệt toàn bộ Vatican. Langdon cùng tiến sĩ Vittoria Vetra - nhà khoa học xinh đẹp con nuôi của nạn nhân - lao vào hành trình giải mã chuỗi manh mối cổ xưa rải khắp Rome. Mỗi nhà thờ trở thành điểm đến chết người, mỗi biểu tượng ẩn giấu lời nguyền. Cuộc chạy đua với tử thần không chỉ cứu sinh mạng, mà còn giải quyết cuộc xung đột trăm năm giữa khoa học và tôn giáo.